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Nature综述:近26%的瘦人也有脂肪肝,改善代谢失调是关键!
3580    2022-12-17 19:06:10   来源:本站  作者:管理员
过去大量的研究明确地表明,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种系统性代谢紊乱的肝脏表现,它是一种代谢性疾病。2020年初,由22个国家30位专家组成的国际专家小组提议将NAFLD 更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD),并提出了MAFLD的新定义和诊断标准。


MAFLD影响了全球多达三分之一的人口,且已成为肝硬化、肝衰竭和肝癌发病率快速增长的主要原因。尽管MAFLD与肥胖密切相关,但是越来越多的证据表明,并不是所有MAFLD患者都存在超重或肥胖症。身体质量指数(BMI)正常的MAFLD患者被称为“瘦型MAFLD”患者,这部分脂肪肝人群数量也不容小觑,对瘦型NAFLD患者的管理已成为临床关注的重点。

今年,在全球顶级期刊Nature子刊《Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology》(影响因子:73.082)上发表了一项针对瘦型MAFLD患者的重磅综述《Metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease in individuals of normal weight》表明,全球不同国家和地区报告的瘦型MAFLD的发病率不等,部分国家和地区瘦型MAFLD发病率已高达26%。该综述围绕瘦型MAFLD的特征、流行病学表现、发病机制和管理推荐等方面进行了详细的阐述。

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文献摘要

瘦型MAFLD的定义和诊断标准


瘦型MAFLD的定义

在亚洲人群的肥胖症界定标准为:
  • 正常体重:BMI=18.5~22.9 kg/m2

  • 超重:BMI=23.0~24.9 kg/m2

  • 肥胖症:BMI≥25.0 kg/m2

瘦型MAFLD:指的是体质量正常(亚洲人群:BMI=18.5-22.9 kg/m2)的MAFLD患者。


瘦型MAFLD的诊断标准

MAFLD的诊断标准:基于肝脏脂肪变性的证据(肝组织学、血液生物标志物或影像学),同时合并以下3项条件至少一项:
  • 超重/肥胖症

  • 2型糖尿病(T2DM)

  • 代谢功能障碍

 “瘦型MAFLD”的诊断标准:患者必须存在肝脂肪变性及代谢功能障碍的证据,存在至少两项代谢异常风险因素者为代谢功能障碍。


代谢异常风险因素:

  • 腰围:亚洲男性腰围≥90cm;

              亚洲女性腰围≥80cm;

  • 血压:≥130/85mmHg或接受特异性药物治疗;

  • 血浆甘油三酯:≥1.70mmol/L或接受特异性药物治疗;

  • 血浆高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C):男性<1.0mmol/L;女性<1.3mmol/L或接受调脂药物治疗;

  • 糖尿病前期:空腹血糖5.6-6.9mmol/L,或餐后2h血糖7.8-11.0mmol/L或糖化血红蛋白为5.7%-6.4%;

  • 稳态模型评估胰岛素抵抗指数:≥2.5;

  • 血浆超敏C反应蛋白:>2mg/L。


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MAFLD国际专家共识中的MAFLD诊断标准流程图

(点击图片可放大)


瘦型MAFLD的流行病学表现


全球不同国家和地区报告的瘦型MAFLD的发病率数据具有较大差异,从5%到26%不等。瘦型MAFLD病例占所有MAFLD病例的比例为15%~50%。

在中国,根据一项针对810例体重和腰围正常的受试者进行的研究,瘦型MAFLD的发病率约为17.5%;另外一项针对中国香港地区911例普通人群(不伴有T2DM)的研究表明,瘦型MAFLD的发病率约为19.3%。


瘦型MAFLD的疾病特征和发病机制


临床上较难从形态学上区分瘦型MAFLD与其他类型的MAFLD。部分研究结果表明,瘦型MAFLD患者的组织学和代谢特征要优于肥胖型MAFLD患者。总体而言,瘦型MAFLD患者的长期结局比健康人群更差,且可能与伴有超重/肥胖症的MAFLD患者的预后相似。


目前的研究普遍认为,代谢失调可能是瘦型MAFLD发病的关键决定因素。文章强调,新陈代谢的灵活性和适应性在不同个体的代谢健康方面起着主要的作用,这也决定了不良代谢状态将升高MAFLD的发病风险。此外,针对表观基因组的研究结果提示,瘦型MAFLD的发病机制可能与遗传-环境相互作用有关。


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多种因素相互作用影响的瘦型MAFLD的发病机制
(点击图片可放大)

MAFLD的及时诊断有助于更好地预测肝脏疾病和其他相关疾病(如心血管疾病、慢性肾病、肺功能损害和认知障碍等)的进展与预后。


瘦型MAFLD患者的管理


目前对于瘦型MAFLD患者的管理尚无具体指南,但生活方式干预仍然是瘦型MAFLD患者治疗的基石。

一些研究的数据显示,瘦型MAFLD患者与超重/肥胖症MAFLD患者一样,体重减轻均与脂肪肝缓解之间存在剂量依赖性关联。此外,饮食质量是代谢健康主要可调控危险因素之一,并且其影响独立于BMI和腰臀比之外。因此,无论患者BMI状态如何,均应接受专业的饮食调整建议。无论是否为瘦型MAFLD,MAFLD患者还应加强日常体能运动,并减少久坐行为,从而改善代谢以及心血管健康。


参考文献

Eslam, M. et al. Metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease in individuals of normal weight. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 19, 638–651 (2022). https://doi.org/10.1038/s41575-022-00635-5.